Del på PinterestHelseeksperter advarer om at de eksperimentelle legemidlene viste seg effektive før de ble gjort allment tilgjengelige. Getty bilder
- Antimalarialegemiddel hydroksyklorokin har blitt mye promotert som en «kur» for COVID-19, men vi mangler fortsatt gode data om dens sanne fordeler.
- Noen få små kliniske studier har vist mulige fordeler. Men andre har bevist det motsatte.
- En ny studie finner at stoffet ikke forbedret resultatene.
- FDA ga ut en advarsel om at folk ikke bør ta stoffet uten tilsyn av en lege.
Antimalariamiddel hydroksyklorokin er fortsatt en av de mest publiserte potensielle behandlingene for COVID-19, spesielt på sosiale medier.
Påstander om effektiviteten til dette «vidundermedisinen» mot det nye koronaviruset har imidlertid langt overskredet tilgjengelige kliniske data.
Noen små kliniske studier har vist mulige fordeler, mens andre har vist noe annet.
Inntil vi har resultatene av større og godt utformede studier – som for tiden pågår – bør hydroksyklorokin og klorokin kun brukes under streng tilsyn av en lege.
Den 24. april ble FDA har igjen advart forbrukere mot å ta hydroksyklorokin eller klorokin med mindre det er strengt overvåket av helsepersonell, for eksempel på sykehus eller som en del av en klinisk studie.
Dette trekket kommer etter at byrået mottok rapporter om «alvorlige» bivirkninger som unormal hjerterytme og raske hjerteslag hos COVID-19-pasienter som hadde blitt behandlet med et av disse legemidlene. I noen tilfeller har pasienter dødd.
Legemidlene ble administrert alene eller i kombinasjon med antibiotikumet azitromycin eller andre legemidler. Disse legemidlene er ikke godkjent av FDA for behandling av COVID-19.
De første resultatene for hydroksyklorokin er ikke positive
Til tross for en innledende studie som fant bevis for at hydroksyklorokin kunne bidra til å lindre symptomene på COVID-19, har påfølgende studier vært mindre positive.
En av de første studiene som antydet at hydroksyklorokin, i kombinasjon med antibiotikumet azitromycin, kunne fungere som en behandling for COVID-19, ble utført i Frankrike.
Det franske firmaet hadde imidlertid flere designfeil, inkludert dens lille størrelse og måten folk ble registrert på i studien.
Til tross for disse feilene ble resultatene av denne studien delt på sosiale medier som «bevis» på stoffets effektivitet.
President Donald Trump også twitret på studiet. Siden utgivelsen av studien har magasinet som artikkelen ble publisert i publisert en bekymringsmelding på noen aspekter ved studiedesign.
New York Times senere rapportert at Trump hadde en «liten personlig økonomisk interesse» i Sanofi, den franske produsenten som produserer Plaquenil, merkeversjonen av hydroksyklorokin.
Også resultater fra andre små tester og forhåndstrykk på papir tyder på at hydroksyklorokin ikke er effektivt mot COVID-19.
En del av en liten studie i Brasil ble stoppet kort tid etter at COVID-19-pasienter som tok en høyere dose klorokin utviklet potensielt dødelige uregelmessige hjertefrekvenser.
Resultatene var publisert 11. april på medRxiv, en nettbasert server for deling av medisinske artikler før de har blitt fagfellevurdert av andre forskere.
Pasientgruppen med høyere dose fikk 600 milligram klorokin to ganger daglig i 10 dager. På dag seks hadde 11 pasienter dødd, noe som førte til at forskerne avsluttet denne delen av studien tidlig.
Gruppen med lavest dose – 450 milligram i 5 dager, to ganger daglig bare den første dagen – hadde ikke nok pasienter til at forskere kunne vite om stoffet var effektivt for personer med alvorlig COVID-19.
Et fransk tilbakeblikk studere publisert 14. april på medRxiv fant at hydroksyklorokin ikke hjalp pasienter innlagt på sykehus med koronavirus.
Legene gjennomgikk journalene til 181 pasienter. Omtrent halvparten hadde fått hydroksyklorokin innen 48 timer etter sykehusinnleggelse.
Av pasientene som tok stoffet, 20.2 prosent ble innlagt på intensivavdelingen (ICU) eller døde innen 7 dager etter innleggelsen. Av de som ikke tok stoffet, 22.1 % gikk til intensivbehandling eller døde.
Ser vi bare på dødsfallene, den 2.8 % av pasientene som fikk hydroksyklorokin døde innen 7 dager etter sykehusinnleggelse, mens 4 %.6 % av pasientene som ikke tok stoffet døde.
Ingen av disse forskjellene var statistisk signifikante, noe som betyr at de rett og slett kan ha oppstått ved et uhell.
I et annet tilbakeblikk studere av de 368 pasientene publisert 21. april, fant forskerne at amerikanske veteraner som tok hydroksyklorokin hadde en høyere risiko for å dø enn de som ikke tok stoffet.
Pasienter som fikk både hydroksyklorokin og azitromycin hadde en lignende risiko for død sammenlignet med de som ikke fikk en gang.
Forskerne fant også at pasienter som fikk ett eller begge legemidlene hadde en lignende risiko for mekanisk ventilasjon sammenlignet med personer som ikke tok noen av legemidlene.
Dette var ikke en randomisert klinisk studie. I stedet så forskerne på journalene til pasienter som allerede var behandlet. Så det kan være en skjevhet som påvirker resultatene.
Siden papirene publisert på medRxiv ikke har blitt fagfellevurdert, bør resultatene sees med forsiktighet.
30. april ble en klinisk oversikt publisert i FASEB: dagbok fant at det fortsatt ikke er gyldig bevis for at hydroksyklorkin kan hjelpe til med å behandle personer med COVID-19.
Dr Mark Poznansky, PhD, førsteamanuensis ved Harvard Medical School og direktør for vaksine- og immunterapisenteret i avdelingen for infeksjonssykdommer ved Massachusetts General Hospital, sa at han ønsket å forstå risikoen for pasientene hans som kom med COVID-19.
«Det var klart for meg og mine kolleger at det var både risikoer og fordeler ved den første utbredte bruken av hydroksyklorokin i sammenheng med COVID-19-infeksjon,» sa Poznansky i en bekreftelse. «Dette var basert på å se pasienter som, uansett grunn, så ut til å ha det dårlig til tross for bruken av dette stoffet.»
Mens i et laboratorium bidro setting av viruset til å stoppe virusoppdateringen i cellene, hos ekte pasienter er det en risiko for at stoffene kan hemme immunsystemet. Som et resultat sa Poznansky at det er uklart om stoffet vil hjelpe folk å bekjempe sykdommen, og at det er alvorlig risiko ved å ta stoffet mens de er syke.
Anekdotiske rapporter er ikke nok
Utover de få små studiene på hydroksyklorokin, er mye av «beviset» på fordelene basert på forhold i nyhetene og på sosiale medier om mennesker som blir bedre etter å ha fått stoffet.
Dessverre viser ikke disse anekdotiske rapportene om stoffet virker og, like viktig, om det er trygt.
«De fleste med koronaviruset blir bedre av seg selv. Så hvis du gir hydroksyklorokin til noen som fortsatt vil bli bedre, ser det ut som stoffet virker, «sa han Doktor Allison Bond, en infeksjonslege ved University of California, San Francisco.
Mange faktorer påvirker om noen blir friske etter covid-19. Eldre og personer med underliggende medisinske tilstander er en høyere risiko for alvorlig sykdom.
Folk som behandles på sykehus overveldet med COVID-19 kan pasienter også ha mindre sannsynlighet for å komme seg på grunn av mangel på medisinske ressurser.
Anekdotiske rapporter kan ikke ta hensyn til disse faktorene.
De kan heller ikke svare på andre viktige kliniske spørsmål som hvilken dose medikament som fungerer best, når man skal administrere legemidlet, eller om en kombinasjon av legemidler skal administreres.
«Den eneste måten vi kan vite om en agent faktisk har fungert eller har vært effektiv er å gjøre en klinisk prøve,» sa han Dr. Steven K. Libutti, direktør for Rutgers Cancer Institute i New Jersey og senior visepresident for onkologiske tjenester ved RWJ Barnabas Health.
Bond sa at disse studiene ikke bare skulle omfatte et større antall pasienter, men også et bredere utvalg av pasienter.
«På denne måten kan du se hvordan stoffet interagerer ikke bare med selve infeksjonen, men også med pasientens eksisterende medisinske tilstander,» sa Bond.
Kliniske studier er også nødvendig for å finne ut om et medikament er trygt.
Leger vet allerede mye om bivirkningene av hydroksyklorokin og klorokin fordi medisinene har eksistert i årevis.
Men Bond sa at pasienter med COVID-19 som blir behandlet kan trenge en høyere dose av stoffet enn brukt for andre tilstander.
«Selv om det er et stoff vi allerede bruker, bruker vi det i en annen dose,» sa han. «Med den [høyere dosen] ville du være mer utsatt for bivirkninger.»
Beste pågående kliniske studier
Infectious Diseases Society of America (IDSA) utgitt retningslinjer 11. april med anbefalinger om bruk av hydroksyklorokin eller klorokin for behandling av COVID-19.
Gitt det nåværende «kunnskapsgapet», anbefaler IDSA at disse legemidlene – alene eller sammen med azitromycin – brukes i sammenheng med en klinisk utprøving.
Retningslinjene understreker også at bruk av hydroksyklorokin eller klorokin pluss azitromycin medfører større risiko på grunn av muligheten for uregelmessig hjerterytme hos pasienter.
Å begrense bruken av disse legemidlene til en klinisk utprøving vil tillate leger å potensielt hjelpe pasienter, samtidig som de samler inn data som er nødvendige for å vite om legemidlene faktisk fungerer for personer med alvorlig COVID-19.
Flere større kliniske studier på hydroksyklorokin har allerede startet, inkludert de ved National Institutes of Health, University of Washington og Rutgers Cancer Institute.
Libutti er en av forskerne som driver Rutgers rettssak.
I denne studien vil personer med COVID-19 bli tilfeldig registrert i en av tre grupper: hydroksyklorokin alene, hydroksyklorokin og azitromycin, eller støttebehandling i 6 dager etterfulgt av hydroksyklorokin.
«Vi ser etter om disse stoffene, alene eller i kombinasjon, faktisk kan redusere pasientens virusmengde,» sa Libutti.
Denne studien ligner på den franske studien, men er mer strengt utformet.
Først blir folk randomisert i grupper, noe som minimerer skjevhet. Uten randomisering kunne du få stort sett sunnere mennesker inn i en av stoffgruppene – dette ville få det til å virke som stoffet virket.
Det er også en kontrollgruppe – personer som kun mottar støttende behandling – som lar forskere se hvordan disse personene oppfører seg sammenlignet med de som tar ett eller begge medikamentene.
Forskere vil også undersøke personer med milde, moderate eller alvorlige covid-19-symptomer separat, så vel som de som behandles på poliklinisk eller poliklinisk basis.
«Vi vil se på disse undergruppene for å få en ide om hvorvidt stoffet fungerte bedre til visse tider under sykdommen enn andre,» sa Libutti.
Prosessen går raskt fremover. Etter at de 160 personene er ferdige med å melde seg på, forventer han å se resultater om ca. 2 uker.
Selv om denne studien kanskje ikke svarer på alle spørsmål om hydroksyklorokin, bør resultatene gi leger mer data om hvordan de best kan hjelpe personer med COVID-19.
«Hvis [kombinasjonen av narkotika eller narkotika] fungerer, må vi implementere strategien mye bredere,» sa Libutti. «Hvis det ikke fungerer, må vi fokusere på andre strategier.»