Forskere sier at de kan ha løst mysteriet med resistent prostatakreft. De håper det fører til bedre behandlinger.
Del på PinterestForskere sier at en molekylær «bryter» kan føre til at prostatakreft blir motstandsdyktig mot behandling. Getty bilder
Det er den nest mest diagnostiserte kreften hos menn, rett etter hudkreft.
Det er vanligvis saktevoksende og livreddende behandlinger er tilgjengelige.
Men noen ganger kan kuren gjøre det prostatakreft mer dødelig.
TIL ny studie publisert i dag av Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute i La Jolla, California beskriver hvordan prostatakreft kan forvandles til en aggressiv og uhelbredelig sykdom, med behandling som forventes å redde liv.
Hormoner kalt androgener stimulerer veksten av prostatakreftceller. De nye anti-androgene terapiene for prostatakreft representerer et stort fremskritt i kampen mot denne sykdommen.
Testosteron og dihydrotestosteron (DHT) er de viktigste androgener hos menn. Å senke androgennivåer eller hindre dem i å gå inn i prostatakreftceller kan føre til at disse cellene krymper eller vokser saktere.
Men menn som mottar disse nye behandlingene er også mer sannsynlig å utvikle en dødelig, behandlingsresistent kreft kalt nevroendokrin prostatakreft (NEPC). Det finnes ingen effektive behandlinger for denne typen kreft.
I studien deres analyserte forskerne vevsprøver fra menn med NEPC, prostatakreftcellelinjer og en musemodell av NEPC laget av forskerne.
De sa at de oppdaget en molekylær «bryter» som gjør at denne kreften blir resistent mot behandling etter anti-androgenbehandling.
Opprettelse av resistente svulster
NEPC utgjorde tidligere bare 2-5% av alle diagnostiserte prostatakrefttilfeller, ifølge Dr.Maria Diaz-Meco, professor i Cancer Metabolism and Signaling Networks Program ved Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute og hovedforfatter av studien.
Dette er ikke lenger tilfelle. Nå nærmer det seg 30 prosent.
«Ting har endret seg mye på grunn av den nye generasjonen av androgenhemmere, som er mye mer potente enn de forrige,» sa Diaz-Meco.
Androgenbehandlinger har økt overlevelse mot vanskelig å behandle prostatakreft, så vel som de der svulstene har spredt seg.
«Men disse behandlingene kan også forårsake kreftresistens ettersom bakterier utvikler antibiotikaresistens,» sa Diaz-Meco. «Forekomsten av disse nevroendokrine svulstene etter målrettet behandling er nå mye høyere».
NEPC kan ikke påvises av PSA-testen
PSA-testen er en blodprøve som brukes til å screene for prostatakreft. PSA er et protein som produseres av både kreft- og ikke-kreftvev i prostata.
Testen kan oppdage høye nivåer av PSA som kan indikere prostatakreft, men behandlingsresistente svulster kan noen ganger unngå påvisning.
«Problemet med disse nye resistente kreftcellene er at de er likegyldige til androgener eller uavhengige av androgener, som er grunnen til at behandlinger slutter å virke og hvorfor de ikke øker PSA-nivåene,» sa Diaz-Meco.
Ikke oppdaget, vil kreften til slutt flytte til andre steder, vanligvis leveren, lungene og bein.
Overraskende oppdagelse
Selv om det ikke finnes noen kur for NEPC, kan Diaz-Mecos forskning til slutt føre til nye behandlingsalternativer.
Han understreket at målet hans nå er å finne en måte å «på en eller annen måte vekke androgenreseptorveien» for å gjøre NEPC-svulster mer påviselige og behandles.
«Vår første observasjon av å jobbe med en kinase (et enzym som kreves for noen cellulære prosesser) kalt atypisk proteinkinase C var overraskende,» sa han. «Svulstene manglet fullstendig tilstedeværelsen av dette proteinet; svulster viser vanligvis høye mengder av denne kinasen. «
Han tror denne oppdagelsen kan føre til en ny behandling, som kan gjøre denne kreften sårbar for anti-androgenterapi igjen.
Tidlig diagnose er det beste forsvaret
«Generelt, for prostatakreft er det to store risikofaktorer,» sa Dr. Sven Wenske, urolog og assisterende professor i urologi ved Columbia University Irving Medical Center i New York. «Det ene er etnisitet. For eksempel har afroamerikanske menn en betydelig høyere risiko for å utvikle prostatakreft enn hvite menn. Den andre er en familiehistorie med prostatakreft, spesielt hos en far eller onkel, en farfar eller søsken, spesielt når sykdommen i disse slektningene oppsto i ung alder.
«Men det er ingenting en mann kan gjøre for å forhindre prostatakreft,» sa Wenske til Healthline. «Tidlig diagnose er viktig. Og selv om det er mye uenighet om bruken av PSA som en prostatakreftscreeningsmarkør, bør pasienter, spesielt de med høyere risiko, absolutt oppsøke en urolog som vil utføre «smart» prostatakreftscreening. «
Smart screening innebærer tester for biomarkører, i tillegg til PSA, som kan forbedre nøyaktigheten av screeningen.
Wenske sa at dette skyldes det faktum at «PSA kan påvirkes av mange faktorer, så i stedet for å betrakte PSA som et fast tall, indikerer det snarere kreftrisiko på et kontinuum.». For eksempel kan noen menn med et PSA-nivå under 4 ng/ml være unormale, men hos andre pasienter kan en PSA over 4 ng/ml være akseptabelt.
Han forklarte at ytterligere tester kan være nyttige for å avgjøre hvem som skal ha en prostata MR etterfulgt av en prostatabiopsi for å finne ut hvilken pasient som har betydelig prostatakreft som krever behandling.
«Hvis lokalisert prostatakreft oppdages og behandles tidlig, er suksess med det veldig bra,» sa Wenske.
Bunnlinjen
Prostatakreft, hvis oppdaget tidlig, kan kureres. Kraftige nye behandlinger kalt anti-androgenterapi vil stoppe svulstvekst og til og med krympe dem.
Men denne samme terapien kan skape behandlingsresistent prostatakreft som vil spre seg.
Ny forskning har funnet ut hvordan denne kreften blir resistent. Det kan vise vei til nye anti-androgenbehandlinger som gjør sykdommen helbredelig igjen.