Genetisk multippel sklerose, miljøårsaker

Forskere sier genetisk sminke er en faktor, men det samme er røyking, fedme, vitamin D og virusinfeksjoner.

Del på PinterestKvinner ser ut til å ha høyere risiko for multippel sklerose enn menn. Getty bilder

En kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer er viktige bidragsytere til diagnosen multippel sklerose (MS).

Virale infeksjoner og tobakksrøyk er to store utløsere av sykdommen.

Viktige miljøfaktorer oppstår vanligvis før 15 år.

Og faktorene som forårsaker utbruddet av MS kan avvike fra de som forårsaker progresjonen.

Dette er konklusjonene til eksperter fra syv sentre rundt om i verden som nylig har gjennomgått 5 år med publiserte artikler om genetiske og miljømessige faktorer som kan føre til MS-risiko, tilbakefall og progresjon.

Din Resultatene ble publisert i Annals of Clinical and Translational Neurology på vegne av American Neurological Association.

MS ser ut til å starte som en immunforstyrrelse forårsaket av en kompleks interaksjon mellom genetiske disposisjoner, virusinfeksjoner og faktorer som fører til betennelse, inkludert røyking, fedme og lav soleksponering.

«Mye forskning pågår», Dr.Emmanuelle Waubant, medforfatter av anmeldelsen og professor i nevrologi og pediatri ved University of California, San Francisco, fortalte Healthline.

«Årsakssammenheng er ikke bevist for mange av faktorene,» forklarte Waubant. «Anmeldelsen, designet for å finne årsakssammenheng, siterer kunnskapstilstanden for øyeblikket.»

«Kunnskapsendringer og vår tolkning av kunnskapendringer», Nick LaRocca, PhD, visepresident for helsevesen og politikkforskning for National Multiple Sclerosis Society, fortalte Healthline. «Vi må gjøre denne gjennomgangen med jevne mellomrom for å se hvor vi er og hvor vi må gå.»

«[Denne artikkelen] understreker at vi er lenger fremme når det gjelder å forstå risikoen for MS, progresjon og sykdomsaktivitet,» sa han.

Noen risikofaktorer for utbrudd, som lav soleksponering, mangel på vitamin D eller tobakksrøyking, var også risikofaktorer for tilbakefall (vitamin D og lav soleksponering) eller progresjon (røyking av tobakk), men ikke for begge.

Noen faktorer, som en tidligere virusinfeksjon med Epstein-Barr-viruset, var assosiert med utbruddet, men ikke med tilbakefall eller klinisk progresjon. Graviditet var assosiert med tilbakefall, men ikke med utbrudd eller progresjon.

Studieforfatterne bemerket at noen pro-inflammatoriske faktorer ikke er sterke faktorer for progresjon. De konkluderte med at pro-inflammatoriske faktorer kan forårsake tilbakefall og nevrodegenerasjon kan forårsake progresjon.

Faktorene som fører til progresjon er ikke studert like mye som de for tilbakefall og debut.

Gener som risikofaktor

Selv om en genetisk tilknytning til MS har vært kjent i mer enn 50 år, har nyere forskning kastet lys over temaet.

Flere genvarianter bidrar angivelig til MS-følsomhet. Den viktigste, HLA DRB15: 01, finnes i 25-30 % av befolkningen i Nord-Europa og USA. Årsakene til denne assosiasjonen er fortsatt uklare.

Den nest sterkeste genvarianten, HLA A02, kan aktiveres etter en virusinfeksjon, slik som Epstein-Barr-viruset, rapporterte forskerne.

Mest genetisk forskning på MS har fokusert på europeiske aner. Nyere studier i afroamerikanere har vist betydelig overlapping med MS-varianter rapportert hos kaukasiske mennesker.

De genetiske risikoskårene for variantene assosiert med fedme bekreftet en sterk assosiasjon med pediatrisk og voksen MS, noe som tyder på en årsakssammenheng. Men i en studie av over 7000 personer med MS, var en genetisk belastningsscore ikke assosiert med funksjonshemming.

Epigenetikk

Den genetiske sammensetningen kan ikke endres, men miljøfaktorer kan påvirke den.

Epigenetikk refererer til effekten av miljøet på den genetiske strukturen. Det inkluderer aldring og samspillet mellom kroppen og omgivelsene.

Røyking er et eksempel på hvordan risikoen for MS kan forverres selv hos personer med genetisk disposisjon for MS. Andre faktorer inkluderer Epstein-Barr-viruset, herpesvirusinfeksjoner og fedme hos ungdom, men ikke oral nikotin.

Hvis dette er tilfelle, tyder det på at generell lungeirritasjon kan bidra til risikoen for MS, sa forskerne.

Alder betyr noe

Studieforfatterne konkluderte med at de viktigste miljøeksponeringene assosiert med voksendebut MS forekommer før fylte 15 år.

Ny forskning tyder også på at risikofaktorer kan oppstå i utero og spedbarn, spesielt for pediatrisk debut MS.

Et lavere nivå av vitamin D under graviditet eller barndom er assosiert med økt risiko for MS hos hvite.

Personer med MS blir født oftere i ettervintermånedene enn i ettersommermånedene, sa forskerne.

Virale infeksjoner

Det er sterke bevis i alle etniske grupper på at tidligere Epstein-Barr-virusinfeksjoner, inkludert infeksiøs mononukleose, er assosiert med økt risiko for MS.

En fersk metaanalyse av 41 studier som møtte inklusjonskriterier av høy kvalitet, viste økt risiko for MS i forbindelse med bevis på tidligere herpesvirusinfeksjon 6.

Barn med tidligere eksponering for herpes simplex-virus viste en beskjeden økt risiko for pediatrisk MS. Dette ble mest sett hos hvite, bemerket forskerne.

Soleksponering og vitamin D

Tilstedeværelsen av MS øker lenger fra ekvator, noe som fører til forslag om lav soleksponering og vitamin D-nivåer i MS-risiko, bemerket forskerne.

Forskning tyder på at risikoen for MS er større med mindre soleksponering i barndom, ungdomsår, voksen alder og gjennom hele livet.

Til tross for mangfoldet av måter å måle soleksponering på, er resultatene relativt konsistente, men ikke fullstendig.

Lavere blodnivåer av vitamin D er assosiert med økt risiko for MS hos hvite. En lignende assosiasjon sees ikke hos latinamerikanere og svarte.

Og en nylig omfattende gjennomgang av vitamin D og MS konkluderte med at et lavt nivå er assosiert med økt sykdomsaktivitet.

Resultatene viste at både UV-stråler og vitamin D har effekter på immunsystemet som kan være gunstig for MS. Men randomiserte kontrollstudier på vitamin D-tilskudd har ikke vist de forventede fordelene.

«Det er ikke så relatert til sykdomsaktivitet som vi trodde,» sa LaRocca.

Mann mot kvinne

Forholdet mellom kvinner og menn som lever med MS er omtrent 3 til 1 mellom puberteten og overgangsalderen.

Før man når puberteten er forholdet 1 til 1.

Tidlig menstruasjonsalder er assosiert med økt risiko for MS og utbruddet av pediatriske MS-topper to år senere. De eksakte årsakene er ukjente, rapporterte forskerne.

To nyere studier har funnet at kvinner som utelukkende ammer babyene sine og over en lengre periode kan ha en lavere risiko for MS. Årsakene er ukjente.

Forskning viser at graviditet ikke forverrer langtidsutsiktene, til tross for økt risiko for tilbakefall tidlig etter fødsel. Det er ikke kjent om graviditet forbedrer resultatet av MS, sa forskerne.

Røyking og tobakk

Sigarettrøyking er en etablert risikofaktor for utbruddet av MS.

Startalderen ser ikke ut til å påvirke risikoen, men å slutte å røyke reduserer risikoen for MS.

Tyggetobakk eller snus viser ikke samme risiko. Dette tyder på at risikoen for tobakksrøyk skyldes lungeirritasjon og betennelse.

Nikotin i seg selv kan ha nevrobeskyttende effekter, rapporterte forskerne.

Overvekt

Flere studier av høy kvalitet har rapportert at fedme i ungdomsårene og tidlig voksen alder er assosiert med omtrent dobbelt så stor risiko for å utvikle pediatrisk og voksen MS, bemerket forskerne.

Fedme er en lavgradig inflammatorisk tilstand. Det kan fungere som en kofaktor i aktiveringen av MS i en tidlig debutalder.

Fedme før sykdomsutbruddet er assosiert med ung alder ved utbruddet, men bare hos kvinner.

Den tidligste alderen ved progresjon til sekundær progressiv MS vises kun hos røykere.

Redaktørens merknad: Caroline Craven er en erfaren pasient som lever med MS. Hans prisbelønte blogg er GirlwithMS.comog finnes på Twitter.