I 2004 ble det akutte smertemedikamentet Vioxx, produsert av Merck trukket ut av markedet da en studie viste at det øker risikoen for hjerteinfarkt og slag.
Siden den gang har en sky av tvil svevet over celecoxib (Celebrex), et lignende ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) produsert av Pfizer.
Etter en tiår lang klinisk utprøving har forskere endelig vært i stand til å ta grep på dette problemet.
Konklusjonen deres var at Celebrex er minst like trygt som ibuprofen og naproxen.
Studien fant imidlertid også at ingen av stoffene var helt risikofrie.
Mer informasjon: Nye retningslinjer for å forhindre opioidavhengighet «
Sammenligner tre smertestillende medisiner
Studien inkluderte mer enn 24 000 personer med leddgikt som hadde kardiovaskulær sykdom eller hadde høy risiko for å utvikle det.
Forskerne tildelte tilfeldig deltakerne å ta ett av tre medikamenter i tilsvarende doser. Studien var dobbeltblind, noe som betyr at verken forskerne eller deltakerne visste hvem som fikk hvilket medikament.
Deltakerne tok stoffet hver dag i gjennomsnittlig 20 måneder og ble fulgt opp i ytterligere 34 måneder.
I løpet av studien tok 188 personer celecoxib (2.3 %) døde av hjerte- og karsykdommer eller hadde et hjerteinfarkt eller hjerneslag som ikke var dødelig, sammenlignet med 201 personer som tok naproxen (2.5%) og 218 personer som tok ibuprofen (2.7 %).
«Forfatternes hovedkonklusjon var at det ikke var noen forskjell i kardiovaskulær risiko fra de tre NSAIDs,» Dr. Johanna Contreras, assisterende professor i kardiologi ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York, som ikke var tilknyttet studien , sa han til Healthline.
Dette overrasket også forfatterne av studien, som mente at celecoxib ville være mer risikabelt enn naproxen – som mange hadde trodd var det sikreste – eller ibuprofen.
Men, la Contreras til, «det er ingen bevis som tyder på at naproxen er tryggere enn de to andre medikamentene.».
Resultatene ble publisert online 13. november New England Journal of Medicine og presentert på årsmøtet til American Heart Association.
Les mer: Reseptbelagte legemidler fører til heroinavhengighet «
Vanlig brukte rusmidler
Det er anslått at rundt 2 millioner mennesker i USA tar Celebrex eller den generiske versjonen av celecoxib. Begge er kun tilgjengelig på resept.
Ibuprofen selges også over disk i mye lavere doser enn de som ble brukt i studien, selv under Advil-merket.
Naproxen selges over disk som Aleve og Naprosyn.
Forfatterne påpeker at funnene kun gjelder personer som allerede har hjertesykdom eller har høy risiko og tar et av disse reseptbelagte legemidlene hver dag i måneder eller år.
«Jeg vil ikke at publikum skal tro at hvis du av og til tar ibuprofen eller naproxen, vil du få nyresvikt eller dø,» sa studieforfatter Dr. Steven Nissen fra Cleveland Clinic NPR. «Vi har ikke studert det. Vi studerte de daglige dosene hos leddgiktpasienter som [tar] … høye doser av disse stoffene «.
Pfizer betalte for studien. For å unngå interessekonflikter ble medlemmene av studiens eksekutivkomité enige om å ikke akseptere betalinger fra noen legemiddelfirma som produserer NSAIDs så lenge den kliniske utprøvingen pågikk.
Les mer: Legevakter takler mangelen på viktige legemidler «
Overraskende sekundære resultater
Forskerne pekte også på andre ikke-kardiovaskulære funn.
Som forventet opplevde færre personer som tok celecoxib alvorlige gastrointestinale blødninger og sår enn de som ble behandlet med ibuprofen eller naproxen. Celecoxib var ment å minimere disse problemene.
Personer som tok celecoxib eller naproxen hadde mindre sannsynlighet for å få nyreproblemer eller bli innlagt på sykehus for høyt blodtrykk enn de som tok ibuprofen.
Noen forskere er imidlertid ikke tilknyttet studien intervjuet av New York Times stilte spørsmål ved viktigheten av disse sekundære funnene, siden studien ikke var designet for å undersøke disse problemene.
En stor begrensning var at et lite antall pasienter i studien hadde dokumentert hjertesykdom.
«Den mest alvorlige feilen med [studien] er at det ikke var en studie av pasienter med høyrisiko kardiovaskulær leddgikt,» sa Contreras. «Det inkluderte hovedsakelig pasienter med lav kardiovaskulær risiko slitasjegikt».
Mer enn to tredjedeler sluttet også å ta stoffet før studien ble avsluttet, og forskerne mistet kontakten med rundt 30 % av deltakerne i oppfølgingsperioden.
Videre var «dosen av stoffet som ble brukt begrenset for å dempe bivirkningene,» sa Contreras. Så forskerne kan ikke si hva risikoen ved høyere doser vil være.
Pfizer vil sende inn en fullstendig rapport til FDA. Byrået vil avgjøre om noen av advarslene på stoffets etikett – mot hjerte- eller gastrointestinale effekter – skal endres.
For langvarig bruk kan foreskrevne doser av celecoxib være tryggere for pasienter enn ibuprofen eller naproxen.
Basert på studien, ville noen leger intervjuet av New York Times lene seg mot celecoxib for pasienter som trenger et langsiktig legemiddel.
Andre advarer om at på grunn av risikoen bør noen av disse legemidlene tas med den laveste dosen som virker og for kortest mulig tid.
Contreras er mindre sikker på studiens konklusjoner.
«Til tross for registrering av mer enn 24 000 pasienter og mer enn et tiår med studier,» sa Contreras, «er vi ikke nærmere å kunne gi råd til millioner av pasienter med kroniske leddgiktsmerter om den relative effekten og sikkerheten til forskjellige behandlinger. NSAIDs tilgjengelig for dem. «