Forrige uke forbød Michigans delstatslovgiver et medikament du kanskje ikke har hørt om: et fransk antidepressivum kalt tianeptin.
Hvis det er godkjent av guvernøren, lovforslag ville gjøre Michigan til den første staten som klassifiserte stoffet som et «Schedule 2-kontrollert stoff».
Også denne måneden, a forhold dukket opp av to overdoser av unge menn i Texas som ble funnet med poser merket som tianeptin på åstedet og store mengder av stoffet i blodet.
De kan være de første menneskene i USA som faktisk dør av en overdose av tianeptin.
Først markedsført i Frankrike i 1989, er tianeptin et antidepressivt middel godkjent i mer enn 60 land. USA er ikke en av dem.
Den selges under handelsnavnene Stablon, Coaxil og andre.
Det ligner på en gruppe antidepressiva kalt «trisykliske» som dateres tilbake til 1950-tallet, men tianeptin virker annerledes i hjernen. Det virker på mu-opioidreseptoren, målet for morfin og oksykodon.
Den forbindelsen med opioider er etablert vitenskapsnyheter i en artikkel fra 2014 av et team fra Columbia University.
«Det overraskende er at ingen visste hva målet var. Det var en stor overraskelse, sa Jonathan Javitch, studiemedforfatter og leder for molekylære terapier ved Columbia University, til Healthline. «Dette er det eneste nåværende antidepressiva som virker gjennom denne mekanismen.»
Javitch et al startet et bioteknologiselskap, Kures, som utvikler varianter av tianeptin og andre opioidmodulatorer for vanskelig å behandle depresjon. Gruppen håper å gå inn i kliniske studier på mennesker snart.
«Behandlingsresistent depresjon er et stort problem,» sa Javitch. Antidepressiva rettet mot opioidreseptorer tilbyr «en unik mulighet til å behandle pasienter som for øyeblikket ikke reagerer på antidepressiva».
Problemet med overgrep
Ved en standarddose blir personer som tar tianeptin ikke høye, utvikler ikke toleranse eller har abstinenssymptomer hvis de slutter.
Tianeptine har ikke blitt vurdert for godkjenning som et antidepressivum i USA fordi det er et generisk middel og derfor ikke en lovende pengemaker.
Problemet er at folk kjøper det på nettet som et forskningskjemikalie fra amerikanske selskaper eller som et supplement fra selskaper i Kina, Mexico og India.
Deretter laster de stoffet, noen ganger ved injeksjon, med massive doser.
De leter kanskje etter en high eller tror at stoffet vil gjøre dem smartere. Sjekk på nettet og du vil finne mange nettsteder som annonserer «nootropics» for å øke «arbeidsminnet» eller «mental klarhet».
I Michigan, delstatspolitiets lovgivende liaison sersjant. Matthew Williams sa Associated Press (AP), kjøpte folk stoffet på nettet og distribuerte det.
«Dette er ikke å si at det nede i gaten kanskje ikke er et medisinsk formål, men det bør definitivt ikke selges på gatenivå,» sa han.
I følge Michigan-lovforslaget er byen Midland «i grepet av dette stoffet, med rapporter om voldelige og smertefulle abstinenser».
AP rapporterte at «en bølge av grufulle overdoser knyttet til tianeptin-natrium feide over Midland og Saginaw-området i 2017».
Men regningen sa at dødsfallene ikke var bekreftet.
«Ingen dødsfall fra inntak eller intravenøs bruk av tianeptin-natrium har blitt bekreftet, men siden det ikke er noen definitive laboratorietester for å oppdage stoffet i kroppen ved obduksjon, er det ingen måte å utelukke dets involvering,» sa han.
Det er faktisk tester for å oppdage tianeptin i blodet ved obduksjon.
Swapnil Gupta, en psykiater ved Yale School of Medicine, behandlet en pasient med en tianeptinavhengighet i sin klinikk.
«John», en 36 år gammel gift og ansatt mann med en historie med benzodiazepin- og cannabisavhengighet, reagerte på Zoloft (sertralin), men beskrev seg selv som «kjedelig», «rastløs» og «lat». «Han ønsket å gå på forskerskolen, men følte at han trengte en reseptfri juridisk påminnelse for å hjelpe ham med å innkalle til turen.
I løpet av omtrent tre måneder begynte han å bruke en 5-grams krukke med tianeptin omtrent hver 20.–30. dag, og brukte rundt 100 dollar per måned. Men mellom en dose og en annen følte han seg rastløs og engstelig.
Da hun bestemte seg for å kutte på grunn av kostnadene, mulige negative effekter på leveren og risikoen for at stoffet ikke er tilgjengelig, prøvde hun et middel hun fant på nettet. det gikk ikke.
Da han ba om hjelp, overvåket Gupta den vellykkede abstinensen i tre måneder med hypertensjonsmedisinen klonidin og Benadryl (difenhydramin).
«Når du handler på Internett, vet du ikke hva du får. Du kjenner ikke til styrke eller renhet, sa Gupta til Healthline. «Vær veldig forsiktig når du kjøper kosttilskudd og absolutt ikke kjøp forskningskjemikalier på nettet».
Andre steder har tianeptin blitt foreskrevet i flere tiår.
I Frankrike er resepter nå begrenset til 28 dager. Til 2012 revaluering fra Haute Autorité de Santé, et uavhengig byrå som gir råd til den franske regjeringen, konkluderte med at bare 0.1-0.3 % av behandlede pasienter blir avhengige av eller misbruker stoffet.
Motsatt blir opptil 8 % av personer som har blitt foreskrevet opioider for kroniske smerter avhengige, og opptil en fjerdedel kan misbruke smertestillende.
Benzodiazepiner som Klonopin (klonazepam) er også lett tilgjengelig på resept i USA, til tross for potensialet for misbruk.
Når en fransk 2012 studere undersøkte «legeshopping», konkluderte forskerne med at folk som handler hos legen for tianeptin litt mindre enn de gjør for benzodiazepiner.
Standarddosen av tianeptin er 12.5 mg, tre ganger daglig. Folk opplever abstinenssymptomer når de øker fra hundrevis av milligram til ett gram per dag og deretter stopper.
Akutt overdose eller kronisk misbruk virker imidlertid ikke ofte dødelig. I en studere med friske frivillige ga en høy dose på 337 mg bare midlertidig kvalme, oppkast og sedasjon.
I en av de første franskmennene studere, Forskere bemerket at syv pasienter som forsøkte selvmord ved å overdosere tianeptin, tok 150 til 500 mg, sammen med alkohol eller andre rusmidler, overlevde. Overdosering kan reverseres med nalokson.
Misbruk var mer vanlig i Øst-Europa og stoffet ble trukket tilbake fra markedet i Republikken Georgia.
Fremtiden til tianeptin
Dette nye stoffet bidro til å endre måten forskere tenker på depresjon.
En grunn er at tianeptin ikke har noen direkte effekt på serotonin, i motsetning til Prozac og andre «SSRIer». Den grunnleggende teorien om hvorfor antidepressiva virker har beveget seg bort fra ideen om at deprimerte mennesker har for lite serotonin tilgjengelig, ifølge en 2017 å anmelde publisert i det prestisjetunge tidsskriftet Frontiers in Cellular Neuroscience.
Depresjon, derimot, kan være forårsaket av at hjernen blir mindre tilpasningsdyktig og medisiner kan virke når de fremmer «nevroplastisitet».
Tianeptin modulerer indirekte glutamat, den viktigste eksitatoriske nevrotransmitteren. Stressende situasjoner har en tendens til å påvirke glutamatveier, noe som fører til svingninger som kan degradere nerver og hjernevev. Tianeptin kan beskytte disse banene og dermed beskytte mot stress.
Tianeptine har flere fordeler i forhold til SSRI, et team ledet av Bruce S. McEwen ved Rockefeller University han skrev I 2010. De sa at det kunne øke konsentrasjonen innen en uke og «indre spenning» innen to uker. De la til at det også virker mot angst og depresjon, er mindre sannsynlig å forårsake seksuelle problemer eller kvalme og gjør ikke pasienter svimle.
«Historien til tianeptin utfolder seg, og dette antidepressive midlet er fullt av fremtidige muligheter for å forstå de underliggende mekanismene og dets terapeutiske anvendelser,» konkluderte de.
Hvem kunne hjelpe tianeptine? Sannsynlige grupper inkluderer personer som er følsomme for sosial avvisning, eldre, Parkinson-pasienter og personer med posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
Det er også bevis på potensielle genetiske markører og hjerneskanningssignaler som kan bidra til å identifisere sannsynlige pasienter, Javitch og hans medforfattere kjent i et oppfølgingsdokument fra 2017.
En studie fra 2012 funnet det at tianeptin også virker for irritabel tarmsyndrom som det ofte foreskrevne amitriptylin, med færre bivirkninger.
Kombinasjonen av to antidepressiva hjelper 50 % til 60 % av pasientene. I en 2013 studere av 150 voksne pasienter under 65 år, økte bruken av tianeptin som tilleggsmedisin responsraten til 65 %.
Mange pasienter er nå avhengige av et antidepressivum og, for angst, et benzodiazepin.
«Benzos er verre» enn tianeptin, sa Gupta til Healthline.
Imidlertid sa han at han ville være motvillig til å foreskrive tianeptin, selv om det var godkjent i USA, «på grunn av det vanedannende potensialet».
Tianeptin representerer i dag en grense i behandlingen av depresjon.
«Oppdagelsen av opioidmekanismen er veldig spennende og får oss til å tenke,» sa Javitch. «Det er en lang historie der man tenker på en sammenheng mellom fysisk smerte og psykisk smerte. Vi vet at de endogene mekanismene til opiater er involvert i reguleringen av humør og atferd.
Men til tross for det du kan lese på nettet, er det ingen klar vitenskapelig sak om at tianeptin øker årvåkenhet, bortsett fra kanskje ved å lindre angst, sa Javitch.
Det er heller ikke et godt smertestillende middel. Enhver mild smertelindring ved en sikker dose vil sannsynligvis avta for raskt.
«Det som er bemerkelsesverdig med tianeptin er at det fører til varige endringer i hjernen som medierer en antidepressiv og angstdempende effekt, lenge etter at stoffet er fjernet fra kroppen,» sa han.