USP18-mangel er en sjelden genetisk sykdom som påvirker betennelse. Det forekommer i mindre enn 1 av 1 million fødsler.
Del på PinterestLeger fra Saudi-Arabia, Frankrike og USA har samarbeidet for å hjelpe et barn med en sjelden genetisk sykdom. Getty bilder
Et barn med en sjelden genetisk sykdom kalt USP18 forventes normalt å overleve i ikke mer enn noen få uker.
Men takket være samarbeidet fra leger og forskere i Saudi-Arabia, Frankrike og USA, er et barn med denne sykdommen nå 3 år gammelt og i remisjon.
USP18-mangel er en sjelden genetisk sykdom som påvirker betennelse. Det forekommer i mindre enn 1 av 1 million fødsler.
I en forhold Publisert tidligere denne uken i New England Journal of Medicine, beskriver medlemmer av dette internasjonale teamet hvordan de brukte støttende klinisk behandling, rask genetisk diagnose og rask behandling med et nytt anti-inflammatorisk medikament for å holde gutten i live.
Slike samarbeidsinnsatser er svært viktige for behandling av sjeldne lidelser som USP18-mangel, Dusan Bogunovic, PhD, medkorrespondent forfatter av saksrapporten og førsteamanuensis i mikrobiologi og pediatri ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York, fortalte Healthline.
«Jeg tror ikke dette kan stresses nok,» sa han.
«Sjeldne sykdommer kan per definisjon ikke håndteres alene. Hver av dem krever ferdigheter som svært få mennesker på planeten har, fortsatte han.
USP18-mangel er vanligvis dødelig
Bogunovics laboratorieforskere beskrev først USP18-mangel i 2016 som en del av deres arbeid med sjeldne inflammatoriske sykdommer hos barn.
De identifiserte en svært sjelden genetisk mutasjon av det ubiquitin-spesifikke peptidase 18-genet, som spiller en rolle i å regulere betennelse.
Mutasjoner i dette genet forårsaker ukontrollert betennelse som vanligvis viser seg dødelig i utero eller umiddelbart etter fødselen.
«Barn [med USP18-mangel] har det som ser ut til å være en infeksjon, men de reagerer ikke på antibiotika eller antivirale midler,» forklarte Bogunovic.
«De har problemer med å puste. De har væskeansamlinger i hjernen. De ser ut til å være sterkt betent, fortsatte han.
Gutten i Saudi-Arabia utviklet disse problemene de første ukene av livet. Han ble ikke frisk etter antibiotika- og antivirale behandlinger.
Etter å ha holdt ham i live i flere måneder med støttende klinisk behandling, tok leger ved King Saud University kontakt med Bogunovic for å få hjelp.
Dette var begynnelsen på et fruktbart samarbeid, der eksperter fra flere institusjoner og land jobbet sammen for raskt å utvikle en diagnose- og behandlingsplan.
Samarbeid for å redde et liv
For å avsløre mysteriet med guttens symptomer, utførte forskerne rask genetisk sekvensering og proteintester.
Disse testene gjorde det mulig for forskerne å raskt identifisere en mutasjon i USP18-genet som forstyrret funksjonen til proteiner i guttens kropp.
Bevæpnet med denne kunnskapen bestemte de seg for å prøve ruxolitinib-behandling. Dette orale stoffet tilhører en klasse medikamenter kjent som JAK-hemmere, som har kraftige anti-inflammatoriske effekter.
Etter litt prøving og feiling fant guttens behandlingsteam en effektiv dosering av stoffet. I løpet av 2 uker begynte symptomene å forbedre seg raskt. Nå, etter 2 års behandling, forblir han symptomfri.
«Vi har vist at selv med en sykdom som USP18-mangel, solid klinisk behandling og rettidig legemiddeladministrasjon kan redde pasienter fra det som tidligere ble ansett som en dødsdom,» sa Bogunovic i en rapport pressemelding.
«Samarbeidet mellom våre to institusjoner og andre rundt om i verden er et lærebok tilfelle av grenseløs vitenskap,» la han til.
Neste generasjons genetisk sekvensering
Denne saken fremhever rollen som rask genetisk diagnose kan spille i behandlingen av ikke bare USP18-mangel, men også i behandlingen av andre sjeldne genetiske sykdommer.
For å finne mutasjonen som er ansvarlig for guttens symptomer i Saudi-Arabia, brukte Bogunovics team en «neste generasjon«Metode for genetisk analyse kjent som hel eksomsekvensering.
«Exome-sekvensering er en kostnadseffektiv DNA-sekvenseringsstrategi som fokuserer på å oppdage genetiske varianter i de mest kritiske områdene av det menneskelige genomet, regionene som inneholder genene og koden for proteinene.», Stephen Montgomery, PhD, en førsteamanuensis i patologi og genetikk ved Stanford University, fortalte Healthline.
Denne metoden er basert på nye teknologier som lar forskere raskt sekvensere alle DNA-fragmentene som gir instruksjoner for produksjon av proteiner. Disse bestemte segmentene av DNA er kjent som eksoner. Sammen utgjør de eksomet til en person.
Hvis en lege eller forsker raskt vil sekvensere hele genomet til et individ i stedet for bare eksomet, kan de bruke en metode kjent som helgenomsekvensering.
Sammen har disse raske testmetodene revolusjonert diagnostisering og behandling av sjeldne genetiske sykdommer.
Omgå den diagnostiske odysséen
Sammenlignet med mer tradisjonelle metoder for genetisk sekvensering, krever heleksomsekvensering og helgenomsekvensering mye mindre tid.
Og selv om disse testene ikke er billige, har de en tendens til å være rimeligere enn batteriet av spesialistavtaler og laboratorietester som pasienter ellers kan trenge for å komme til bunns i en mystisk sykdom.
«Slik det fungerte var, du ville gå til en spesialist og de ville bestille en test, og du ville gå til en annen spesialist, og de ville bestille en test – og siden det er over 10 000 genetiske sykdommer, kan du forestille deg at det er en mange kontorbesøk.», Dr. Stephen Kingsmore, president og administrerende direktør for Rady Children’s Institute for Genomic Medicine ved Rady Children’s Hospital i San Diego, California, fortalte Healthline.
I stedet for den lange diagnostiske odysseen, kan leger nå bestille en enkelt sekvenseringstest for å teste for alle kjente genetiske sykdommer.
«I stedet for å ta år å oppdage den sjeldne genetiske årsaken til et barns tilstand, kan du nå dekode genomet deres på en dag,» sa Kingsmore.
«Sett en umiddelbar diagnose, napp sykdommen i knoppen og få riktig behandling umiddelbart,» sa han.