Genotype Dell & # 039; Hepatitt C: Svar på dine spørsmål

L & # 8217; Hepatitt C er en jakten på 8217; viral infeksjon som forårsaker leverbetennelse. Viruset overføres gjennom blod og sjelden gjennom seksuell kontakt. Det er mange forskjellige typer virus av & # 8217; hepatitt c. Men alle former for hepatitt C deler viktige likheter.

Etter å ha mottatt en diagnose av hepatitt C, vil legen arbeide for å identifisere typen du har for å få den beste behandlingen.

Oppdag forskjellene i typer hepatitt c. Ekspertsvar er gitt av dr.Hirsch, som har en bred klinisk praksis på 8217, som arbeider med folk som har hepatitt c.

L & # 8217; hepatitt C har forskjellige & # 8220; genotyper & # 8221;. Hva betyr dette?

Viruset Dell & # 8217; hepatitt C (HCV) er et enkelt filament RNA-virus. Dette betyr at den genetiske koden til hver viral partikkel er inneholdt i et kontinuerlig stykke av # 8217; # 8217; nukleinsyre.

Hver filament av en nukleinsyre (RNA eller DNA) består av en murstein. Sekvensen av disse blokkene bestemmer proteinene som en organisme trenger, enten det er et virus, en plante, av et dyr.

I motsetning til Dell & # 8217; HCV transporteres den menneskelige genetiske koden av DNA til dobbeltfilament. Den menneskelige genetiske koden blir utsatt for et streng utkast til korreksjon under DNA-replikasjonsprosessen. Tilfeldige endringer (mutasjoner) av den menneskelige genetiske koden forekommer ved lav hastighet. Dette skyldes at de fleste DNA-replikasjonsfeil blir anerkjent og korrekte.

Tvert imot er den genetiske koden til & # 8217; HCV ikke er riktig når den replikeres. Uformelle mutasjoner oppstår og forblir i koden. L & # 8217; HCV reproduserer veldig raskt: Opptil tusen milliarder nye kopier per dag. Så noen deler av den genetiske koden til # 8217; HCV er svært varierte og ofte endres, selv på # 8217; interiør av en enkelt infisert person.

Genotyper brukes til å identifisere spesielle HCV-stammer. De er basert på forskjellene i bestemte regioner i det virale genomet. Det er underkategorier av ytterligere forgrening ALL & # 8217; interiør av en genotype. Inkludere subtype og temaer.

Hva er forskjellen mellom genotyper av Dell & # 8217; hepatitt c?

Sekund Sykdomskontroll og forebyggende sentre (CDC), Minst seks forskjellige HCV-genotyper og mer enn 50 subtyper har blitt identifisert.

De forskjellige genotyper og subtypes av HCV har forskjellige distribusjoner rundt om i verden.

Genotypes 1, 2 og 3 finner seg over hele verden. Genotype 4 forekommer i Midtøsten, Egypt og Sentral-Afrika. Genotype 5 er tilstede nesten utelukkende i Sør-Afrika. Genotype 6 er sett i Sørøst-Asia.

Genotype 1 er den vanligste HCV-genotypen i USA. Det finnes i nesten 75% av alle HCV-infeksjoner i landet. De fleste av de resterende menneskene i USA med HCV-infeksjon bringer genotyper 2 eller 3.

Genotypen av HCVs GENOTYPE er absolutt ikke relatert til hastigheten på leverskader eller sannsynligheten for å utvikle cirrhosis på slutten. Det kan imidlertid bidra til å forutsi behandlingsresultatet.

Genotypen kan bidra til å forutsi anti-HCV-behandlingen med interferonbaserte behandlingsordninger. Genotypen har også bidratt til å bestemme behandling. I noen formuleringer er de anbefalte dosene av ribavirin og interferon pegilato (PEG) for personer med spesifikke HCV-genotyper.

Hva er de nåværende genotypene forskning og behandlinger for alle slag?

Den mest brukte anti-HCV-behandlingen, PEG / Ribavirin, målretter ikke selve viruset. Dette behandlingsregimet påvirker hovedsakelig personens immunsystem. Målet er å stimulere immunforsvaret til å gjenkjenne og eliminere celler infisert av HCV. Imidlertid er variasjonene i # 8217; HCV i en enkelt person ikke & # 8220; de vil nødvendigvis ha samme utseende & # 8221; For immunsystemet. Dette er en av grunnene til at HCV-infeksjoner vedvarer og blir kroniske infeksjoner.

Selv med dette genetiske mangfoldet har forskerne identifisert proteinene som er nødvendige for reproduksjon av # 8217; HCV i kroppen. Disse proteinene er i hovedsak tilstede i alle de mange varianter av HCV. Nye behandlinger for HCV målene disse proteinene. Dette betyr at viruset målene. Direkte handling Antiviral terapi (DAA) bruker små molekyler designet for å spesifikt hemme disse virale proteinene.

Mange DAA-stoffer er utviklet de siste ti årene. Hvert stoff retter seg mot et av de få essensielle proteinene i # 8217; HCV. De to første DAA-stoffene, Boceprevir og Telaprevir, fikk godkjenningen for bruk i USA i 2011. Begge målretter en bestemt type enzym HCV kjent som proteaser. Disse stoffene brukes i kombinasjon med PEG / Ribavirin.

Begge disse nye stoffene er mer effektive for genotype 1 Dell & # 8217; HCV. Jeg er moderat effektiv for genotype 2 og ikke for genotype 3. I utgangspunktet hadde de kun blitt godkjent for bruk hos personer med HCV av genotype 1 i kombinasjon med PEG / Ribavirin.

Andre DAA-stoffer er godkjent for bruk sammen med PEG / Ribavirina. Disse nye stoffene tar sikte på flere ekstra HCV-proteiner. En av disse stoffene er Sofosbuvir.

Med behandlingen med PEG / Ribavirin krevde genotypen HCV 1 den lengste tidspunktet for behandlingen med den minste sannsynligheten for suksess. Med Sofosbuvir er Genotype 1 nå herdbar i over 90% av befolkningen som behandles i bare 12 uker.

Sofosbuvir har en veldig høy effekt i å undertrykke viral replikasjon, uavhengig av genotype (blant de som er studert). På grunn av suksessen til stoffet, har Europa nylig endret sine retningslinjer for behandling. Nå anbefaler du en 12-ukers behandlingssyklus for alle personer med ukomplisert HCV som ikke har blitt behandlet tidligere.

Med Sofosbuvir har FDA også godkjent den første kombinasjonsbehandlingen uten interferon (mer ribavirin Sofosbuvir). Denne terapien brukes i 12 uker hos personer med genotype 2 eller 24 uker hos personer med genotype 3.

Genotypen forutsier svaret på DAA-terapi som det gjorde for interferonterapi?

Kanskje ja kanskje nei.

Hver av de essensielle proteinene i HCV fungerer på samme måte, uavhengig av genotype. Disse essensielle proteinene kan være strukturelt forskjellige på grunn av små mutasjoner. Fordi de er essensielle for livssyklusen til de levende og # 8217; HCV, er det mindre sannsynlig at strukturen til deres aktive nettsteder endres på grunn av den tilfeldige mutasjonen.

Siden det aktive stedet for et protein er relativt sammenhengende mellom de forskjellige genotyper, avhenger driften av en bestemt DAA-agent av hvor den binder til målproteinet. Det er mindre sannsynlig at 8217 Effektiviteten av de agenter som binder mer direkte til det aktive stedet for proteinet, påvirkes av virusets genotype.

Alle DAA-legemidler undertrykker replikering av pågår, men de utviser ikke viruset fra gjestcellen. De fjerner heller ikke infiserte celler. Dette arbeidet er igjen til personens immunsystem.

L & # 8217; Variabel effekt av interferon behandling indikerer at immunforsvaret er i stand til å eliminere celler infisert av noen genotyper bedre enn de som er smittet av andre.

Genotypen bestemmer vanligvis typen behandling som en person mottar. Det er andre faktorer som påvirker behandling?

Bortsett fra genotypen, er det mange variabler som kan påvirke sannsynligheten for vellykket behandling. Noen av de mest signifikante inkluderer:

  • Mengde HCV-virus i blodet
  • alvorlighetsgrad av hepatisk skade før behandling
  • Betingelsene i immunsystemet ditt (myntfeksjon med HIVE, behandling med kortikosteroider eller transplantasjon D & # 8217; organet kan senke immuniteten din).
  • konkurranse
  • Løpende alkoholmisbruk
  • Svar på tidligere terapier

Noen menneskelige gener kan også forutsi hvor godt behandlingen kan fungere. Det menneskelige genet kjent som IL28B er en av de sterkeste prediktorene for respons på behandling med PEG / Ribavirin hos personer med HCV 28 genotype. Folk har en av de tre mulige konfigurasjonene av ilxnumxb:

  • CC
  • CT
  • Tt

Personer med CC-konfigurasjonen svarer godt på behandling med PEG / Ribavirin. Faktisk har de en sjanse for 2 til 3 ganger større enn folk med andre konfigurasjoner for å få et komplett svar på behandling.

Bestemme IL28B-konfigurasjonen er viktig i beslutningen om å håndtere PEG / Ribavirin. Men folk med genotyper 2 og 3 kan ofte behandles med PEG / Ribavirin, selv om de ikke har DC-konfigurasjonen. Dette skyldes at PEG / Ribavirina generelt fungerer godt mot disse genotypene. Dermed endrer IL28B-konfigurasjonen ikke sannsynligheten for behandlingseffektivitet.

Genotypen min påvirker sannsynligheten for å utvikle cirrhosis eller leverkreft?

Muligens. Noen undersøkelser tyder på at folk som er smittet av HCV-genotype 1 (spesielt de med subtype 1b) har større forekomst av cirrhose enn de som er smittet av andre genotyper. Uansett at denne observasjonen er sant, endres den anbefalte forvaltningsplanen ikke betydelig.

Progresjonen av hepatisk skade er sakte. Det skjer ofte i flere tiår. Så alle som har en ny diagnose av HCV, bør evalueres for leverskade. Hepatisk skade er en «8217 indikasjon for terapi.

Risikoen for å utvikle en leverkreft ser ikke ut til å være relatert til hCVs genotype. I # 8217; kronisk HCV-infeksjon, hepatocellulær karsinom (leverkreft) utvikler bare cirrhosisen etablert. Hvis en infisert person effektivt behandles før cirrhosen utvikler seg, er infeksjon av genotype ikke en faktor.

Men hos personer som allerede har utviklet cirrhose, er det noen data som tyder på at genotyper 1b eller 3 kan Fare kreft. Lever Cancer Screening anbefales til alle de som har HCV med cirrhosis. Noen leger anbefaler hyppigere screening for folk som er smittet av genotyper 1 og 3.

Om legen

Dr. Hirsch oppnådde en grad i medisin ved St. Washington University. Louis, Mo. Han gjennomførte uteksaminert trening i internmedisin og hepatologi ved Universitetet i California, San Francisco (UCSF). Han tok videre utdanning på NIH i allergi & Immunologi. Han tjente også som leder av hepatologi på Washington VAMC. Dr. Hirsch holdt fakultetets oppgaver på det medisinske fakultetet til universitetene i Georgetown og George Washington.

Dr. Hirsch har en bred klinisk praksis på tjeneste for pasienter med viruset til Hepatitt C (HCV). Han har også mange års erfaring i farmasøytisk forskning. Dr. Hirsch har vært en del av rådgivende komiteer for industri, nasjonale medisinske selskaper og regulatoriske organer.