Folk med arvelig angioødem (hae) Opplev myke vevs hevelse episoder. Disse tilfellene forekommer i hendene, i føttene, i mage-tarmkanalen, i kjønnsorganene, i ansiktet og i halsen.
Under et Hae-angrep, oversetter den genetiske mutasjonen arvet fra en person til en foss for hendelser som fører til hevelse. Hevelsen er veldig forskjellig fra et allergiangrep.
Mutasjoner i SERPING1-genet forekommer
L’Betennelse er den normale responsen til kroppen din til infeksjoner, irritasjon eller skade.
På et tidspunkt må kroppen din kunne kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.
Det er tre forskjellige typer Hae. De to vanligste typene Hae (typer 1 og 2) er forårsaket av mutasjoner (feil) i et gen kalt SERPING1. Dette genet er på kromosom 11.
Dette genet gir instruksjoner for produksjon av det hemmende protein Dell &ase C1 (C1-INH). C1-INH bidrar til å redusere betennelsen ved å blokkere proteinaktiviteten som fremmer betennelsen.
Dell & # 8217 inhibitor nivåer; esterase c1 er redusert i mengde eller funksjon
Mutasjonen som forårsaker at Hae kan føre til en reduksjon i nivåene av C1-INH i blodet (Type 1). Det kan også forårsake en C1-inh som ikke fungerer som den skal, til tross for et normalt nivå av C1-INH (Type 2).
Noe utløser en forespørsel om inhibitor Dell’Esterase C1
På et tidspunkt vil kroppen din trenge C1-inh for å kontrollere betennelsen. Noen hae-angrep forekommer uten en klar grunn. Det utløser også faktorer som øker behovet for kroppen din av C1-inh. Utløsere varierer fra person til person, men vanlige utløsere inkluderer:
- Repeterende fysiske aktiviteter
- Aktiviteter som skaper press i et kroppsområde
- Frost eller tid endres
- Høy eksponering for solen
- insektbitt
- følelsesmessig stress
- Infeksjoner eller andre sykdommer
- kirurgi
- Tannprosedyrer
- hormonelle endringer
- Noen matvarer, som valnøtter eller melk
- Legemidler for å redusere blodtrykket, kjent som ACE-hemmere
Hvis du har # 8217; hae, har du ikke nok C1-INH i blodet for å kontrollere betennelsen.
Kallikrein er aktivert
Det neste trinnet i hendelseskjeden som fører til et Hae-angrep innebærer et enzym i blodet, kjent som Callicrein. C1-inh undertrykker callicrein.
Uten pen C1-INH, L’Callicrein-aktiviteten er ikke hemmet. Callicrein brenner derfor (separat) et substrat kjent som en høy molekylvekt chininogen.
Overdreven mengder Bradichinina er produsert
Når CalllicRein deler kjedet, får du et peptid kjent som Bradichinina. Bradichinina er en vasodilator, en forbindelse som åpnes (dilalert) lumen av blodkar. Under et Hae-angrep produseres store mengder Bradichinina.
Blodkar mister for flytende
Bradichinina gjør det mulig for flere væsker å passere gjennom blodkar i kroppsvev. Dette tapet og dilatasjonen av blodkarene gir også en senking av blodtrykk.
Væsken akkumuleres i kroppsvev
Uten ganske C1-INH for å kontrollere denne prosessen, akkumuleres væsken i det subkutane vevet i kroppen.
Hevelse oppstår
Overskuddsfluidet forårsaker episoder av alvorlig hevelse observert hos mennesker med haa.
Hva skjer i # 8217; type 3 hae
En svært sjelden tredje type Hae (Type 3) forekommer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen, som ligger på kromosomet 5, kalt F12.
Dette genet gir instruksjoner om å produsere et protein som kalles koagulasjon XII-faktor. Dette proteinet er involvert i koaguleringen av blod og også ansvarlig for stimulering av betennelse på & # 8217.
En mutasjon i F12-genet skaper et XII-faktorprotein med større aktivitet. Dette forårsaker igjen produksjonen av mer bradichinin. Som typer 1 og 2, L’økning i bradichinin forårsaker ukontrollable tap fra veggene i blodårene. Denne døren til episoder av hevelse.
Behandle angrepet
Vet hva som skjer i et Hae-angrep førte til forbedringer i behandlinger.
For å forhindre opphopning av væsker, må folk med Hae ta medisiner. Stoffene for L’hae hindre hevelse eller øke mengden C1-INH i blodet.
Disse inkluderer:
- A’Donato frossen fersk plasma direkte infusjon (som inneholder en inhibitor av’Esterase C1)
- Narkotika som erstatter C1-INH i blodet (disse inkluderer Berinert, Rucaperest, Haegarda og Cinryze)
- Androgen terapi, som et stoff kalt danazol, som kan øke mengden av inhibitor av’esterase C1-inh produsert av leveren
- Ecallantide (Kalbitor), et stoff som hemmer fisjonen til Callicreg, og hindrer dermed produksjonen av Bradichinina
- Icatibant (Firazyr), som forhindrer bradichininen i binding til sin reseptor (Bradichinin B2-reseptorantagonist)
Som du kan se, skjer et Hae-angrep annerledes enn en allergisk reaksjon. Legemidlene som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og epinefrin, vil ikke fungere i tilfelle HAE-angrep.